«Железная смерть». В России нашли лекарство от болезни Альцгеймера
Найдено новое вещество, которые может стать эффективным лекарством для терапии болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний. Его обнаружили российские ученые.
В исследовании участвовали ученые из Марийского государственного университета (Йошкар-Ола), Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН (Пущино), Института нефтехимии и катализа РАН (Уфа) и университета Гириджананда Чоудхури (Ассам, Индия). Статья опубликована в международном научном журнале Naunyn-Schmiedebergs Archives of Pharmacology, издаваемом Немецким обществом экспериментальной и клинической фармакологии и токсикологии (DGPT).
Особый механизм
Работа ученых касается ферроптоза — это особая форма запрограммированного убийства клеток, играющая большое значение в развитии не только нейродегенеративных заболеваний (самые известные из них Альцгеймер и Пакринсон — прим. ред.), но и сердечно-сосудистых (ишемическая болезнь сердца, инфаркт, ишемический инсульт мозга). Поэтому, лекарство может быть полезно и при этих заболеваниях.
Чтобы было понятно, нужно сказать несколько слов о ферроптозе. Это особый механизм смерти клеток, отличающийся от более широко известного апоптоза. Он был открыт только в 2012 году, и его можно назвать «железной смертью»: в переводе с латыни ferrum означает «железо», а ptosis — «опущение».
При ферроптозе происходит окисление фосфолипидов, они превращаются в перекиси. Огромную роль в этом играет железо. А поскольку больше всего фосфолипидов в мембранах, поражаются именно они, и в первую очередь — в митохондриях. Это энергетические станции клеток, и их разрушение влечет за собой гибель клетки.
От глистов до психозов
Как и у всего в биологии, у процесса ферроптоза есть и положительные свойства, и отрицательные. С одной стороны, он участвует в гибели злокачественных клеток и важен в процессе эмбрионального развития, с другой — способствует развитию многих заболеваний, о которых говорилось выше. Учитывая это, сейчас очень активно ищут вещества, которые могли бы тормозить или останавливать ферроптоз для профилактики и лечения этих болезней.
В исследовании оценивали два вещества, являющихся производными фенотиазина. Изначально он использовался как лекарство от глистов, но потом на его основе были созданы нейролептики. Ими лечат психозы. Самый известный такой препарат — аминазин, но сегодня у него много фенотиазиновых «родственников».
И ферроптоз тормозит, и клетки не убивает
Так вот одно из производных фенотиазина показало себя очень перспективно. Оно угнетало ферроптоз и при этом не было токсично для клеток. Это было доказано на клетках линии BT-474, их используют в изучении ферроптоза и на изолированных митохондриях печени крыс.
«Результаты нашей работы открывают новые перспективы для разработки препаратов, нацеленных на борьбу с ферроптозом и патологиями, связанными с этим вариантом клеточной гибели, — комментирует свое исследование ведущий автор, доктор биологических наук, профессор кафедры биохимии, клеточной биологии и микробиологии Марийского государственного университета Михаил Дубинин. — Особенно перспективным представляется алкильное производное фенотиазина, которое продемонстрировало высокую антиферроптозную активность при отсутствии цитотоксического эффекта».